今回の企画は、古舘と滝藤が「自分たちがＷ主演のドラマを立ち上げよう！」と意気投合したところから始まり、3年近い月日を経てようやく日の目を見たプロジェクト。
物語は、真面目すぎてうまく生きられない兄（古舘）と、そんな兄をみて育ったせいか、ちゃらんぽらんにしか生きられなくなった弟（滝藤）という無職の兄弟が、ひょんなことから「レンタルおやじ」を始めるところからスタート。依頼内容は、定年退職した夫の様子がおかしい、友達が孤独死しているのではないか、3か月後に世界が終わる……などひとクセある案件ばかり。生きるのが下手な兄弟が、「レンタルおやじ」を通して孤独な依頼人たちと関わり、様々な無茶ぶりに“四苦八苦”しながらも、どうにか生きていく人間賛歌コメディだ。タイトルにもある“四苦八苦”は、元は仏教用語で、人間である限り避けられない8つの苦しみをお釈迦様が教えた言葉。これらに4つの苦しみを新たに加えた、“12苦”がドラマの裏テーマとなっている。
＜第3話あらすじ＞
無職の兄弟、一路（古舘）と二路（滝藤）に、「レンタルおやじ」代表を務めるムラタ（宮藤官九郎）から新たなお仕事が。今回の依頼は、男子大学生からの恋愛相談だ。坂井君（望月）は、女性との初デートの場所に悩んでいた……。A案は「水族館」、B案は「耳をすませば」と、迷える若者のため張り切る兄弟のアドバイスだが、モテない兄とモテる弟で意見は真っ二つ。喫茶シャバダバの看板娘・さっちゃん（芳根京子）も巻き込む大騒動に？
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